“仿制药不是原研药的山寨产品” 中国—东盟药品合作...

“仿制药不是原研药的山寨产品”
中国—东盟药品合作发展高峰论坛热议仿制药质量

2016年12月6日~7日，第4届中国—东盟药品合作发展高峰论坛暨西太平洋地区草药协调论坛在南宁召开。东盟十国代表、美国、日本、欧盟以及世界卫生组织等国家和组织的代表分享了各自在仿制药质量监管领域的经验，超过400人出席了会议。本届论坛由国家食品药品监督管理总局（CFDA）和广西壮族自治区人民政府共同主办，聚焦的主题是“仿制药质量提高”，并以“仿制药质量和疗效一致性评价”为重点内容。

国家食药总局副局长吴浈代表中国国家药品监管部门首先发言，他表示，自2010年1月1日中国-东盟自由贸易区正式启动以来，一个涵盖11个国家、19亿人口、GDP总量超过12万亿美元的共同市场正在形成，中国与东盟的发展战略合作迎来了难得的历史性机遇。2015年中国东盟医药产品贸易总额达到72.66亿美元，在传统药、化学药、医疗器械等多个领域，双方均保持了良好的贸易发展势头。

经过长期的努力，中国仿制药产业也在逐渐得到国际认可。吴浈举例，目前已有超过300个原料药和40个制剂获准在美国上市销售，25个原料药、17个制剂获得世界卫生组织预认证，“中国制造的仿制药正在逐渐步入国际主流医药市场”。

“开展仿制药质量和疗效一致性评价、及加强中医药国际标准化体系建设，对于提升药品质量，促进医药产业转型升级具有十分重要意义。”广西壮族自治区人民政府黄日波副主席说。

仿制药评价难关有哪些？

“仿制药不是原研药的山寨产品，而是原研药的复制品，与原研药在规格、剂型、用法、用量、质量可控性和疗效方面一模一样，可以完全替代原研药”，吴浈说，中国是仿制药大国，但基本处于“仿制为主、仿创结合”的阶段，必须扎扎实实地做好仿制药。

仿制药一致性评价工作已经成为目前中国药监部门最重视的工作之一。

在CFDA官网上，南方周末记者发现，从2015年底至今，已发布了35份相关文件和解读稿。2016年3月5日，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，我国已上市仿制药质量和疗效一致性评价工作开启。5月，国家食品药品监管总局（CFDA）发布关于落实意见有关事项的106号公告，要求药企在2018年年底前完成289个基本药物口服制剂一致性评价工作。

按《意见》要求：对已经批准上市的仿制药，凡没有按照与原研药质量和疗效一致的原则审批的，均需开展一致性评价，未通过者将被注销药品的批准文号。对2007年以前批准上市的其他仿制药品和2007年以后批准上市的仿制药品，自首家品种通过一致性评价后，其他生产企业的相同品种在3年内应完成评价工作。而对通过质量一致性评价的仿制药，人社部正会同国家卫计委制定与原研药相同的支付标准，按照同一额度来报销。

相关机构统计显示，此次开展仿制药一致性评价的289个品种涉及国内批准文号17000多个、进口注册证104个，国内企业1817家、境外企业42家，活性成分197个（除阿司匹林肠溶片和盐酸小檗碱以外的基药口服固体制剂全部收录在内）。

仿制药一致性评价是提高药品质量的必由之路，尽管政府部门表示乐观，但在这期间，各方都将面临艰难挑战。

参比制剂的选择是第一大难题。数据显示，截至9月30日，289个基本药物品种的备案参比制剂数量已达1351个，备案品种208个。其中，82个基本药物品种参比制剂备案数仅各有1个。而参比制剂备案数最多的品种是阿莫西林，达到了一个品种82家企业备案。业内担心，仿制药一致性评价的主要难点集中在这82个品种上。

“这其中会有10%~20%的药找不到参比制剂，没法完成一致性评价。”一位深度参与仿制药一致性评价政策建议的药学专家告诉南方周末记者。

中国食品药品检定研究院副院长张志军在会上也承认，并不是所有品种都能找到参比制剂，因为有些仿制药的原研产品已经退市等原因很难找到最初版本。但他补充，他们会组织专家编制技术指南，也会继续发布指导意见和原则，帮助企业破解难题。

阿斯利康中国总裁王磊在代表RDPAC发言时认为，并不是完全要原研药的参比，但要能找到标准严格的药品对比，他希望政府有明确的参比制剂目录和清晰的申报流程及审批时限。

但很多专家担心，一致性评价在大限内无法完成。一些企业压力很大，还有一些药商因为担心购买的仿制药无法通过一致性评价，已经减少进货了。

这不是没有道理。2012年时，监管部门曾计划2015年完成基本药物目录中固体口服制剂质量一致性评价的工作任务，但实际上并未完成。新的目标是，在2018年底之前完成一致性评价。

“品种多、时间紧、任务重。2018年肯定无法全部完成。”上述药学专家计算，一个品种的评价至少需要18个月，而现在很多品种连参比制剂都没找到。但他认为，大家不应该只盯着时限看，更重要的是科学评价。

除了时间紧之外，我国从事一致性评价的临床试验机构也严重不足。据了解，全国共有约500家药品临床试验机构，具有一致性评价经验的不到200家。

在会上，跨国药企还提出了应该将“地产原研药”（原研企业在中国本地生产的品种）作为原研药看待，而不应该由于生产地区别对待，更不应该视为是仿制药——这点在目前的一致性评价政策中仍存在争议。前述第106号文中把原研药品地产化品种纳入到仿制药的定义中，引起了跨国企业的反对。南方周末记者了解到，如果划归仿制药，就意味着同样需要做一致性评价试验，而这部分在目前289个基本药物中占到进口药的一半。“全球都把地产原研药看成是原研药，自己怎么和自己的药对比？”

共享国际经验

吴浈一开始就强调，全世界各国都普遍鼓励和发展仿制药，通过有效、安全、廉价的仿制药，降低药品价格，从而节省医药总费用，提高药物可及性。论坛上，世卫组织、美国、日本、新加坡和欧盟的药品监管部门代表都发表了各自的经验。

“我们应该有同样的标准，同样的质量。”世界卫生组织驻华代表处施南博士(Fabio Scano)说，他认为，质量和信任是药品安全的基础，也是满足人民医药需求的通行证，WHO可以帮助各国提高仿制药的水平，并更好地进行国家合作。

来自美国食品药品管理局（FDA）驻华办公室的梅珍（Jennifer Maguire）博士带来了FDA的经验，她着重介绍了促进药价的降低和医保负担的减轻的橙皮书制度。

1984年，美国实施“药品价格竞争与专利期补偿法”，以鼓励通用名药快速获得审批，鼓励价格竞争。FDA为推行该法案设立了新药专利链接制度，发布了橙皮书——《经过治疗等同性评价批准的药品》。橙皮书收录了经由FDA审批的全部药品，明确了仿制药参比制剂。1980年，美国仿制药处方量只占处方总量的18%左右，2012年其仿制药处方量已占处方总量的84%。梅珍说，到了2014年，美国年度仿制药使用占到了88%（38亿美元），但只占全部药物支出的28%。

类似的，上世纪90年代起，日本也用了14年时间对600个仿制药进行质量评价，并建立橙皮书制度。

南方周末得知，中检院的专家已经翻译完成了FDA的橙皮书，并把橙皮书里对应289个品种的参比制剂找出来，和备案参比制剂对比，以便找到参比制剂。

事实上，提高仿制药质量是东盟各国面对的一致挑战。为加强中国和东盟各国的药品合作，广西壮族自治区政府副主席黄日波说，应该“以本次论坛为契机，组织双边或多边的专家学者，就药品安全的法律、政策和标准等重大问题开展研究。”

他对此提出了三点建议，一是，建立完善仿制药质量和疗效一致性评价工作国际合作协调机制。构建仿制药质量安全保障的国际合作协调机制、药品审批标准、审评质量控制体系和案件协作机制，全面提升药品有效性、安全性和质量可控性水平。二是，搭建中国与东盟国家药品供求和注册申请信息服务平台，及时发布药品供求和注册申请信息。三是、加强仿制药国际合作重大问题研究。

“通过多次合作，我们和东盟国家的监管机构有了很多交流，药品安全合作也在不断加强和深化。”CFDA国际合作司司长袁林深有感触。


来源：Infzm.com